药品名称
立方 硝苯地平控释片
通用名称
硝苯地平控释片
英文名称
Nifedipine Controlled-release Tablets
主要成份
硝苯地平
适应症
高血压
冠心病
慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)
性状
本品为圆形双凸的坚硬玫瑰红色薄膜衣片。
规格
片
用法用量
治疗时应尽可能按个体情况用药｡依据患者的临床情况,给予不同的基础用药剂量｡肝功能损伤患者应仔细监控,严重病例应减少用药剂量｡
除非特殊医嘱,成年人推荐下列剂量:
高血压:
拜新同 3
不良反应
按照 CIOMSIII 类别的频率(安慰剂一对照研究:硝苯地平 N = 2661;安慰剂 N= 1486;截止至 2006 年 2 月 22 日;ACTION 研究:硝苯地平 N = 3825;安慰剂 N = 3840),基于临床研究的药物不良反应如下:
“常见”项下不良反应的发生频率低于 3%,除水肿(9.9%)和头痛(3.9%)外｡
下表总结了根据报告含有硝苯地平的药品的不良反应发生率｡
在每个发生率分组内,不良反应依照严重性降序排列｡发生率被定义为常见( ≥ 1/100 至<1/10)､少见( ≥ 1/1,000 至<1/100)和罕见( ≥ 1/10,000 至<1/
禁忌
●本品禁用于已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者｡
●硝苯地平禁用于心源性休克｡
●禁用于有 KOCK 小囊的患者(直肠结肠切除后作回肠造口)｡
●由于酶诱导作用,与利福平合用时,硝苯地平达不到有效的血药浓度｡因而不得与利福平合用｡
●硝苯地平禁用于怀孕 20 周内和哺乳期妇女｡
注意事项
1.对于心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者,当血压很低时(收缩压<90mmHg 的严重低血压),服用本品,应十分慎重｡
2.本品有不可变形的物质,因此胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重,因为有可能发生梗阻的症状｡胃结石的发生非常罕见,如果发生则可能需要手术治疗｡
3.曾有个案报道,无胃肠道疾患的患者,出现梗阻症状｡
4.行 X 线钡餐造影时,本品可引起假阳性结果(因充盈缺损,而被误认为息肉)｡
5.肝功能损害患者用药须严格监测,病情严重时应减少剂量｡
6.硝苯地平通过细胞色素 P450 3A4 系统代谢消除｡因此对细胞色素 P450 3A4 系统有抑制或诱导作用的药物可能改变硝苯地平的首过效应或清除率(详见【药物相互作用】)｡因此细胞色素P450 3A4 系统的弱效至中效抑制剂可能使硝苯地平的血浆浓度增加,例如:
大环内酯类抗生素(例如红霉素)
抗-HIV 蛋白酶抑制剂(例如利托那韦)
吡咯类抗真菌药(例如酮康唑)
抗抑郁药奈法唑酮和氟西汀
奎奴普丁/达福普汀
丙戊酸
西咪替丁
硝苯地平与上述药物联合应用时,应监测血压,如有必要,应考虑减少硝苯地平的服用剂量｡
7.对驾驶及操作机器能力的影响:对药物的反应因人而异,因此有可能影响驾驶及操作机器的能力,这种作用在治疗初期､更换药物及饮酒时尤其明显｡
8.本品有不可吸收的外壳,这样可使药品缓慢释放进入人体内吸收｡当这一过程结束时,完整的空药片可在粪便中发现｡
9.硝苯地平控释片含有光敏性的活性成份,因此本品应避光保存｡药片应防潮,从铝塑板中取出后应立即服用｡
孕妇及哺乳期妇女用药
怀孕 20周以内的孕妇禁用
1.对于孕妇尚无足够的研究｡
2.动物试验显示有胚胎毒性､胎仔毒性及致畸性｡
3.虽然有报道围产期窒息､剖腹产､早产和官内生长迟缓的发生有所增加,但现有的临床证据未显示有特殊的产前风险｡尚不清楚这些报道是否由潜在的高血压及其治疗或特殊的药物作用引起｡
4.现有的信息尚不足以排除本品对胎儿和新生儿的不良影响｡
5.因此怀孕20 周以上的妇女使用本品时应仔细权衡利弊,仅在其它治疗方法不适用或无效时才考虑应用本品｡
6.妊娠妇女给予硝苯地平并同时静
儿童用药
尚无儿童用药的安全性和有效性资料｡
老人用药
尚无本品用于老年患者的资料｡
药物相互作用
影响硝苯地平的药物:
硝苯地平通过位于肠粘膜和肝脏的细胞色素 P450 3A4 系统代谢消除｡因此对细胞色素 P450 3A4 系统有抑制或诱导作用的药物可能改变硝苯地平的首过效应(口服后)或清除率｡
硝苯地平与下列药物合用时应考虑相互作用的程度和持续时间:
利福平
具有很强的诱导细胞色素 P450 3A4 系统的作用,如与之合用,硝苯地平的生物利用度会降低而影响其疗效｡因此硝苯地平禁止与利福平合用｡
硝苯地平与下列细胞色素 P450 3A4 系统的弱效至中效抑制剂合片时应监
药物过量
症状
发生严重的硝苯地平中毒时可见下述症状:
意识障碍甚至昏迷,血压下降,心动过速/心动过缓性心律失常,高血糖,代谢性酸中毒,低氧血症,心源性休克伴肺水肿｡
成人过量后的救治措施
在针对硝苯地平过量的救治中,应首先考虑到活性成分的排除及恢复心血管状态的稳定｡
给予洗胃后,如必要可给予小肠灌肠,尤其在处理本品和类似产品(如其它缓释片)引起中毒情况下应尽可能全面,包括灌肠,以防止活性成分的吸收｡
血液透析意义不大,因为透析不能排除硝苯地平,但可进行血浆置换(高血浆蛋白结合,
药理毒理
毒性研究
基于常规单剂量和多剂量的毒性､遗传毒性､致癌性的临床前资料显示,硝苯地平对人类无特殊危害｡
长期毒性
犬每日口服按体重一次 100 毫克/千克硝苯地平 1 年,未见毒性症状｡在大鼠试验中,当饲料中药物浓度超过 10Oppm(约 5-7 毫克/千克体重)时,动物出现了毒性反应｡
致癌作用
大鼠口服硝苯地平 2 年,未见致癌作用｡
致突变性
进行了鼠的 Ames 试验､微核和显性致死性试验｡未发现硝苯地平有致突变性｡
生殖毒性
硝苯地平对大鼠､小鼠和家兔可致畸,包括足趾异常､四肢畸形､腭裂､胸骨裂及肋骨畸形｡足趾异常和四肢畸形可能是受损子富出血的结果,但在器官形成后,服用硝苯地平的动物也观测到足趾异常和四肢畸形｡
硝苯地平给药后可伴随出现一些胚胎毒性､胎盘毒性和胎仔毒性作用,包括胎仔生长缓慢(大鼠,小鼠,家兔)､小胎盘和绒毛膜发育不全(猴)､胚胎和胎仔死亡(大鼠,小鼠,家兔)､孕期延长和新生幼崽生存率降低(大鼠,未对其它动物进行评估)｡
所有引起动物出现这些致畸作用､胚胎毒性作用和胎仔毒性作用的药物剂量是人体推荐最大剂量的数倍｡
药代动力学
本品在24小时内近似恒速释放硝苯地平,通过膜调控的推拉渗透泵原理,使药物以零级速率释放｡它不受胃肠道蠕动和 pH 值的影响｡服药后,药片中的非活性成份完整地通过胃肠道,并以不溶的外壳随粪便排出｡
吸收
硝苯地平口服给药后几乎完全吸收｡由于首过效应,即释型硝苯地平胶囊口服给药后的生物利用度为 45-56%｡稳态时硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的 68-86%｡进食时服药轻微影响药物的早期吸收率,但不影响生物利用度的范围｡
硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高,首次给药后 6-12 小时达到高值稳定水平｡多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持,给药期间 24 小时内血药浓度的峰谷波动很小(0.9-1.2)｡
贮藏
密封
包装
盒
有效期
24月
批准文号
国药准字H20213898
生产企业
合肥立方制药股份有限公司
