药品名称
普瑞巴林胶囊
通用名称
普瑞巴林胶囊
英文名称
Pregabalin Capsules
汉语拼音
Puruibalin Jiaonang
主要成份
本品主要成份为普瑞巴林
适应症
本品用于治疗：带状疱疹后神经痛纤维肌痛
性状
本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。
规格
10粒
用法用量
本品可与食物同时服用，也可单独服用。
治疗带状疱疹后神经痛：
本品推荐剂量为每次75或150 mg，每日2次；或者每次50mg或100 mg，每日三次。
起始剂量可为每次75mg，每日2次（150 mg/日）；或者每次50mg，每日三次（150 mg/日）。可在一周内根据疗效及耐受性增加至每次150 mg，每日2次（300 mg/日）。由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60mL/min的患者。
服用本品300 mg/日，2至4周后
不良反应
在说明书的其他地方描述了以下严重不良反应：
?血管性水肿（见【注意事项】）
?超敏反应（见【注意事项】）
?自杀行为和想法（见【注意事项】）
?呼吸抑制（见【注意事项】）
?头晕与嗜睡（见【注意事项】）
?快速或突然停用本品不良反应发生风险增加（见【注意事项】）
?外周水肿（见【注意事项】）
?体重增加（见【注意事项】）
?潜在致癌性（见【注意事项】）
?眼科影响（见【注意事项】）
?肌酸激酶升高（见【注意事项】）
?血小板计数减少（见【注意事项】）
?PR间期延长（见【注意事项】）
禁忌
对本品所含活性成份或任何辅料过敏者。
注意事项
糖尿病患者
根据当前的临床实践，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治疗而致体重增加时，需要调整降糖药物。
血管性水肿
上市后报告中，一些患者在开始使用或长期使用普瑞巴林后出现血管性水肿。特异性症状包括面、口（舌、唇和牙龈）及颈部（咽和喉）肿胀。有血管性水肿导致呼吸系统损伤危及生命，需紧急处理的个例报告。如果患者出现这些症状应立即停用本品。
既往发生过血管性水肿的患者服用本品时应注意相关症状。此外，同时服用其它引起血管性水肿的药物时（如血管紧张素转换酶抑制剂[ACEI]），血管性水肿的发生风险可能增加。
超敏反应
上市后报告中，一些患者开始使用普瑞巴林短时间内出现超敏反应。不良反应包括皮肤发红、水疱、荨麻疹、皮疹、呼吸困难及喘息。如果患者出现这些症状应立即停用本品。
重度皮肤不良反应（SCAR）
已有极少数报告称在普瑞巴林治疗下发生危及生命或致命的史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）等SCAR。在开具处方时应告知患者这些反应的相关体征和症状，并密切监测皮肤反应。如果有体征和症状提示出现这些反应，应立即停用普瑞巴林并考虑用其他治疗替代（如适用）。
自杀行为和想法
因任何适应症而接受抗癫痫药（AED）治疗的患者，抗癫痫药（包括本品）会增加患者自杀想法或行为的风险。AED治疗期间，应监测患者是否出现下述症状或症状恶化：抑郁、自杀想法或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。
对199项包括11种不同AED的安慰剂对照临床试验（单药治疗和辅助治疗）进行合并分析，发现AED治疗组患者的自杀想法或行为的风险约为安慰剂组患者的2倍（调整后的相对风险为1.8，95%可信区间：1.2，2.7）。这些临床试验中位治疗时间为12周，27,863例AED治疗组患者的自杀行为或想法发生率的估算值为0.43%，而16,029例安慰剂组患者发生率的估算值为0.24%，表明每530例治疗患者中约增加1例有自杀想法或行为的患者。试验中药物治疗组有4例自杀患者，安慰剂组无自杀患者；但因病例数太少，尚不能得出药物对自杀影响的任何结论。
在AED治疗开始一周之后，即观察到AED治疗可增加自杀想法或行为的风险，且持续存在于整个治疗评估期间。因纳入分析的大多数临床试验均不超过24周，故未能评价24周后自杀想法或行为的风险。
纳入数据分析的药物所引起自杀想法或行为的风险基本一致。上述风险发现于不同作用机制的AED和多种适应症中，说明此风险普遍存在于所有AED治疗的任何适应症中。在分析的临床试验中未发现风险随年龄（5~100岁）有明显变化。
表4显示所评估的AED对不同适应症的绝对和相对风险。
孕妇及哺乳期妇女用药
育龄妇女/避孕
育龄妇女在治疗期间必须采取有效的避孕措施（见【注意事项】）
怀孕
动物研究表明，普瑞巴林具有生殖毒性（见【药理毒理】）。
普瑞巴林已被证明可以穿过大鼠的胎盘（见【药代动力学】）。普瑞巴林可能会穿过人类胎盘。
严重先天性畸形
一项对2700多名在妊娠早期暴露于普瑞巴林的孕妇进行的北欧观察性研究的数据显示，与未暴露的人群相比，暴露于普瑞巴林的儿童人群（活产或死产）的严重先天性畸形（MCM）的发生率更高（5.9%对4.1%）。
与未暴露于普瑞巴林的人群相比，并与暴露于拉莫三嗪（1.29（1.01–1.65））或度洛西汀（1.39（1.07–1.82））的人群相比，在妊娠早期暴露于普瑞巴林的儿童人群中发生MCM的风险略高（调整后的患病率和95%置信区间：1.14（0.96-1.35））。
对具体畸形的分析显示，神经系统、眼睛、口唇裂、泌尿系统畸形和生殖器畸形的风险较高，但数字很小，估计值也不精确。
除非必要（对孕妇的益处明显大于对胎儿的潜在风险），否则妊娠期间不应服用本品。
生育
尚无本品对女性生育力影响的临床数据。
在一项评价本品对精子活动力影响的临床试验中，健康男性受试者暴露于600 mg/天剂量的本品。给药3个月后，未发现精子活动力受到影响。
哺乳
儿童用药
18岁以下儿童及青少年患者用药的安全有效性尚未确立，不推荐使用本品。
老人用药
老年患者由于肾功能减退可能需要减量（见【用法用量】肾功能损伤患者用药）。
在普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床对照研究中，65至74岁患者282例，75岁及以上的患者379例。未见上述老年患者与年轻患者安全性及疗效的总体差异。
在普瑞巴林治疗纤维肌痛的临床对照研究中，65岁及以上的患者106例。尽管两个年龄组的不良反应相似，但65岁以上组下述神经系统不良反应发生率更高：头晕，视物模糊，平衡障碍，震颤，意识模糊状态，协调异常及困倦。
药物相互作用
由于普瑞巴林主要以原型药物的形式经尿液排泄，可忽略本品在人体内的代谢（尿液中仅发现不到给药剂量2%的药物代谢产物）。离体研究显示，普瑞巴林不抑制药物代谢，也不与血浆蛋白结合，普瑞巴林几乎不与其它药物发生药代动力学的相互作用。
同样，在动物研究中没有观察到普瑞巴林与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、劳拉西泮、羟考酮或乙醇之间发生临床相关药代动力学的相互作用。人群药代动力学分析显示口服抗糖尿病药、利尿药、胰岛素、苯巴比妥、噻加宾及托吡酯对普瑞巴林的清除无显著临床影响。
普瑞巴林与口服避孕药炔诺酮和/或炔雌醇一起服用时，两种物质的稳态药代动力学均不受影响。
普瑞巴林可能加强乙醇及劳拉西泮的作用。在临床对照研究中，当多剂口服普瑞巴林与羟考酮、劳拉西泮或乙醇合用时，未对患者的呼吸造成有临床意义的影响。上市后在服用普瑞巴林和其他中枢神经系统抑制剂的患者（包括药物滥用患者）中有呼吸衰竭、昏迷和死亡的报告。普瑞巴林可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍。
药物相互作用的研究仅在成人中进行，而没有特别在老年志愿者中进行。
药物过量
人体急性药物过量的症状、体征及实验室检查发现
在上市后经验中，最常报告的普瑞巴林过量引起的不良事件包括嗜睡、意识下降、抑郁/焦虑、意识模糊状态、激越和烦躁不安。另有癫痫发作和心脏传导阻滞的报告。在罕见情况下，曾有昏迷病例报告。过量使用普瑞巴林单药以及与其他 CNS 抑制剂合用已有死亡报告。临床研究中，一些患者过量服药高达2400 mg/日。高剂量组（≥900 mg）患者的不良反应类型与推荐剂量组没有临床差异。
药物过量的治疗或处理
普瑞巴林过量没有特异性解毒药物。如果确认药物过量，可试用洗胃或催吐法清除未吸收药物，通常应注意保持气道通畅。一般支持治疗包括监测生命体征和观察临床状况。
普瑞巴林可通过血液透析清除。标准的血液透析可明显清除普瑞巴林（4小时内约清除50%）
药理毒理
理作用
普瑞巴林与中枢神经系统组织中α2-δ位点（电压门控钙通道的一个辅助性亚基）有高度亲和力。普瑞巴林的作用机制尚未完全阐明，但是转基因小鼠和结构相关化合物（例如加巴喷丁）的研究结果提示，在动物模型中的镇痛及抗惊厥作用可能与普瑞巴林与α2-δ亚基的结合有关。在神经损伤动物模型中，普瑞巴林可减少脊髓中钙依赖性前痛觉神经递质的释放，这可能是通过干扰含α2-δ亚基的钙通道转运和/或减少钙电流来实现的。来自其他神经损伤和持续性疼痛的动物模型的证据提示，普瑞巴林的镇痛作用也可能是通过与来自脑干的下行去甲肾上腺素能和5-羟色胺能通路的相互作用来调节脊髓中的疼痛传递。
虽然普瑞巴林是抑制性神经递质-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但它并不直接与GABAA、GABAB 或苯二氮卓类受体结合，不增强体外培养神经元的GABAA 反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无急性作用。但是，在体外培养的神经元中，长期应用普瑞巴林，GABA转运蛋白密度和功能性GABA转运速率增加。普瑞巴林不阻滞钠通道，对阿片类受体无活性，不改变环氧合酶（COX）活性，对多巴胺及5-羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取。
药代动力学
在健康志愿者、接受抗癫痫药物治疗的癫痫患者及慢性疼痛患者中，普瑞巴林的稳态药代动力学参数相似。
吸收：
空腹服用普瑞巴林，吸收迅速，在单剂或多剂给药后1小时内达血浆峰浓度。据估算普瑞巴林的口服生物利用度≥90%，而且与剂量无关。多剂给药后，24至48小时内可达稳态。与食物一起服用时，普瑞巴林的吸收速率降低，Cmax降低25~30%，tmax延迟至约2.5小时。但是，普瑞巴林和食物同时服用并不会对普瑞巴林的吸收程度造成有临床意义的影响。
分布：
临床前研究显示普瑞巴林可以通过小鼠、大鼠和猴的血脑屏障。普瑞巴林可以通过大鼠的胎盘，并可出现在哺乳大鼠的乳汁内。在人体，普瑞巴林口服给药后的表观分布容积大约是0.56 L/kg。普瑞巴林不与血浆蛋白结合。
代谢：
普瑞巴林在人体内的代谢可以忽略不计。在给予放射标记的普瑞巴林后，约98%普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。普瑞巴林的主要代谢产物—N-甲基化衍生物，也在尿中被发现，占给药剂量的0.9%。在临床前研究中，未发现普瑞巴林由S-旋光对映体向R-旋光对映体转化的消旋作用。
排泄：
普瑞巴林主要从体循环清除，并以原型药物的形式经肾脏排泄。普瑞巴林的平均清除半衰期为6.3小时。普瑞巴林血浆清除率和肾脏清除率均与肌酐清除率有直接比例关系。
对于伴有肾功能减退或正在接受血液透析治疗的患者，有必要调整剂量（见【用法用量】表1）。
线性/非线性：
在推荐的每日给药剂量范围内，普瑞巴林的药代动力学呈线性。个体间普瑞巴林的药代动力学变异性较小（<20%）。多次给药的药代动力学可根据单次给药的数据推测。因此，无须常规监测普瑞巴林的血浆浓度。
贮藏
密封，不超过30℃保存。
包装
盒
有效期
24月
执行标准
密封，不超过30℃保存。
批准文号
国药准字H20234016
生产企业
山东步长制药股份有限公司
